乳癌为妇女最常见的恶性肿瘤。由于延迟检测常难以治疗,一旦转移现有治疗药物的疗效有限,因此迫切需要找出新的分子生物标记应用于早期致癌微环境诊断、乳癌发生及乳癌转移治疗。 泛素存在于细胞内及细胞外体液中,参与重要的细胞功能。有待厘清的是(1)细胞内/外泛素系统在患者体内的平衡、(2)其动态调节对乳癌中细胞信号传导途径的影响。我们先前研究指出SAG (sensitive to apoptosis gene)所属的UPS(泛素蛋白酶体系统)在免疫过度活化和肿瘤发生的交叉点扮演关键角色。SAG-UPS在肝癌组织中大量表现,加剧致癌微环境而利于癌细胞的产生。此计划中,我们初步研究显示SAG及特定F-boxes在乳癌组织中表现显著增加,然而相关机转在乳癌发生和转移上仍有待研究。此外,细胞外/游离泛素参与免疫过度活化疾病。自然杀手(NK)和巨噬细胞(Mø)担任免疫反应的前哨兵,在癌症免疫监视中扮演重要角色。然而,游离泛素对NK和Mø在癌症免疫监视中的协同作用仍不清楚。 于此,我们提出假设:癌细胞经由细胞内(SAG-UPS)及细胞外(游离泛素)的策略操纵乳癌癌变、转移和肿瘤微环境。此计划中我们想要厘清: (1)SAG-UPS在乳癌发生及转移上的重要性。 (2)细胞内与细胞外泛素调节机制的平衡与乳癌发生及转移上的重要性。 (3)细胞外/游离泛素如何影响NK和Mø细胞在肿瘤细胞存活/死亡中的协同作用。透过阐明泛素调控机制如何影响乳癌发生,转移和肿瘤微环境,寻找新的分子生物标记;此研究可有效应用在癌症早期诊断肿瘤转移的预测,预防及治疗。

探索此专案触及的研究主题。这些标签是根据基础奖励/补助款而产生。共同形成了独特的指纹。