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浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室浙江杭州310031;泰士生物科技有限公司浙江杭州310006 目的:研究隐孔菌多糖成分对大鼠气道高反应性的影响初步探索其作用机制.方法:采用卵白蛋白致敏雾化吸入攻击制备大鼠哮喘模型隐孔菌多糖成分A、B(5 mg/kg、20 mg/kg)和酮替芬(5 mg/kg)及溶媒对照(等量生理盐水)灌胃10 d.用甲酰胆碱激发气道高反应性后行支气管肺泡灌洗和腹腔灌洗计数支气管肺泡灌洗液中细胞总数并分类和腹腔灌洗液中脱颗粒肥大细胞及白细胞分类.结果:隐孔菌多糖成分A、B均能明显抑制致敏大鼠抗原攻击后气道阻力的增加及肺顺应性的下降;减少支气管肺泡灌洗液中白细胞总数降低嗜酸细胞的数目以多糖B作用更明显;多糖A和多糖B也明显抑制腹腔肥大细胞脱颗粒及腹腔嗜酸性粒细胞的渗出.结论:隐孔菌多糖A、B成分抑制大鼠的气道高反应性其作用可能与稳定肥大细胞膜、抑制嗜酸细胞炎症和趋化有关.

浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室浙江杭州310031 目的:建立测定肺组织趋化因子eotaxin mRNA、α-肿瘤坏死因子(TNF-α) mRNA表达的方法观察抗炎药物对其表达的影响.方法:采用半定量RT-PCR法测定肺组织eotaxin mRNA、TNF-α mRNA表达并通过观察支气管肺灌洗液中白细胞总数和嗜酸性粒细胞的数目来验证eotaxin和TNF-α mRNA表达增多的功能.结果:致敏小鼠抗原攻击后肺组织eotaxin mRNA和TNF-α mRNA表达与正常小鼠比较明显增多支气管肺灌洗液中白细胞总数和嗜酸性粒细胞数目相应增加.抗炎药****对eotaxin mRNA、TNF-α mRNA表达以及炎症细胞浸润均有明显抑制作用;受试的复方中药对eotaxin mRNA表达以及炎症细胞浸润有明显抑制作用对TNF-α表达无明显影响.结论:肺组织eotaxin mRNA表达与嗜酸性粒细胞增多一致表明半定量RT-PCR测定肺组织eotaxin mRNA的方法可用于探索平喘药物的作用机制.

浙江大学医学院药理学教研室浙江杭州310031;浙江医学高等专科学校药理学教研室浙江杭州310053;浙江大学医学院药理学教研室浙江杭州310031;浙江医学高等专科学校药理学教研室浙江杭州310053 目的:应用计算机视频跟踪技术建立一种测定小鼠长时间开场自发活动的新方法.方法:应用连续记录22 h内小鼠在开场的自发活动并用我们研制的AnalyPower1.1系统分析活动轨迹;以自发活动总路程、各区域活动路程及其占总路程的比例、各区域停留时间及其占总时间比例等指标评价小鼠自发活动的特点.结果:小鼠在清醒自由状态下22 h内的活动表现显著的区域、时间依赖性特点.停留及活动主要集中在生活区(食物和饮水区)其次周边区中央区很少.小鼠在进入开场的第1 h内有明显频繁的活动1 h后活动明显减少.在活动趋于稳定后小鼠表现出较明显的昼夜活动特点夜间活动增加.结论:本研究建立的方法可客观、定量、连续测定小鼠自发活动时间、空间规律.

周权1，倪新强2，姚彤炜1，曾苏1 1浙江大学药学院，浙江 杭州 310031；2浙江大学实验室与设备管理部，浙江 杭州 310031 目的:观察****对S(+)-和R(-)-普罗帕酮(PPF)体外Ⅰ相代谢有无立体选择性的影响.方法:将消旋普罗帕酮与对照或****诱导的大鼠肝微粒体孵育后采用手性衍生化反相高效液相色谱法测定对映体的经时孵育曲线和酶动力学参数(最大反应速度、米氏常数、内在清除率).结果:在对照大鼠肝微粒体中PPF的Ⅰ相代谢无立体选择性.经****诱导处理后在5 mg/L底物浓度时R(-)-PPF的代谢快于S(+)-PPF两对映体的米氏常数和内在清除率有显著性差异.结论:****选择性地诱导了大鼠肝微粒体对PPF的Ⅰ相代谢.