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对青霉素耐药是肺炎球菌耐药最经典的例子，其首次被报道于1967年。在美国进行的活性细菌核心监测项目发现，肺炎球菌对青霉素的不敏感率（中度耐药和耐药，MIC≥0.12mg/L）已经从1996年的21.6%增至2000年的25.9%，而在引入PCV7后，其又再次下降到2004年的21.6%。 使用1996-2008年间美国监测网络（TSN）数据库进行的另一项研究，13价肺炎疫苗怎么打也表明了肺炎球菌对青霉素耐药率的波动情况：其在1996年为15.6%，2000年为23.2%， 2003年和2008年则分别为15.4%和16.9%