故事由女子Yanny（蔡卓妍 饰）为了逃避自己在香港的失败恋情，前往美国探望多年不见的女友Ling（郑秀文 饰）展开。

Ling与丈夫Tang（佟大为 饰）在圣荷西过着仿佛宁静无忧的理想生活。但就在短短五天的探访中，Yanny竟揭发了这对夫妇背后隐藏的身份真相。三个人各自有着不可告人的历史，更重演着一场凶案的轨迹，冲向你死我亡的结局。

《圣荷西谋杀案》改编自香港剧作家庄梅岩的同名舞台剧。该剧获第19届香港舞台剧奖四大奖项、并曾三度公演，广受欢迎。电影版本由《踏血寻梅》金像编剧翁子光改编，潘源良执导，郑秀文、佟大为、蔡卓妍领衔主演。全片在美国、加拿大、中国及香港取景。