赌场发牌庄家路克范恩（杰佛瑞迪恩摩根 饰）为医治重病的女儿，需要在周五的晚上七点之前筹足30万美金，早已散尽家财，甚至典当以往陆军勋章的他，决定向赌场老板教皇（劳勃狄尼洛 饰）求助，他曾为了教皇入狱多年，希望老板能念旧情借钱给他，但教皇行事向来不顾情面，风格心狠手辣，路克非但没借到钱，更被教皇的接班人“忠狗王子”戴瑞克开除，赶出赌场。 正巧知晓赌场金钱流向的同事考克斯（戴夫巴斯帝塔 饰）找上路克，计划一起到赌场抢劫，走头无路之下，路克只能铤而走险，他们抢走了赌场的300万美金，这笔现金足以动摇教皇的事业命脉，更是不能被警方发现的黑钱。 戴瑞克立刻出动追补他们，路克等人被逼到劫持了657号巴士，在大街上飞奔逃命，同时巡逻女警克莉丝（吉娜卡拉诺 饰）发现巴士有异状，展开调查及追捕，加上考克斯失控的疯狂行为，还有车上的人质状况不断，多方人马展开一场更加无法预料的亡命之路，路克要如何即时把钱送进医院呢？
