头颈部鳞状细胞癌是全球常见的癌症,但因为癌干细胞造成化学治疗抗药性与放射线抗性,致使疗效不佳;组蛋白去甲基酶JARID1B已被证实与癌干细胞息息相关。因此,我们探讨JARID1B在头颈癌致病机转中所扮演的角色,以及研究鱼针草内酯可能做为JARID1B抑制剂及其相关的分子机制。
我们使用临床病人的检体,证实JARID1B过度表现是头颈癌病人治疗的独立预后因子,并利用各种头颈癌细胞株,证实抑制JARID1B的表现,可同时抑制癌细胞的移行与侵袭、抑制肿瘤球状体形成、抑制癌干细胞等相关能力,并可增强放射治疗的抗癌效果。另一方面,也确定鱼针草内酯可借由JAK2/STAT3/JARID1B讯息传递路径,有效抑制头颈癌的肿瘤发生、抑制肿瘤活性与克隆形成、抑制癌干细胞,并增强化疗药物顺铂的抗癌效果,我们更进一步使用小鼠异种移植癌细胞模型发现,鱼针草内酯可显著衰减肿瘤球状体的生长。