研究内容及结论：β淀粉样蛋白（Aβ）沉积在阿尔茨海默病（AD）的进展中起着至关重要的作用。沉积在细胞外的Aβ可被周围激活的星形胶质细胞吞噬和降解，但星形胶质细胞介导的Aβ清除的确切机制尚不清楚。该研究对5个月大的APP/PS1双转基因小鼠的大脑皮质进行了基于TMT标记的定量蛋白质组学分析。在定量的2668个蛋白中，有35个表达上调，12个表达下调，其中大部分蛋白首次被显示在APP/PS1小鼠中差异表达。这些改变的蛋白质参与了分子转运、脂质代谢、自噬、炎症和氧化应激。一种特异性蛋白PEA15（星形胶质细胞富集的磷蛋白，15kDa）在APP/PS1小鼠中表达上调，被证实在星形胶质细胞介导的Aβ吞噬中发挥关键作用。此外，在APP/PS1小鼠中，PEA15水平随着年龄的增长而增加，这表明Aβ刺激了APP/PS1小鼠中PEA15的上调。这些结果突出了PEA15在星形胶质细胞介导的Aβ吞噬中的作用，从而为了解Aβ清除的分子机制提供了新的见解。该研究所揭示的蛋白表达谱将为了解AD的发病机制和潜在的治疗靶点提供新的线索。