“我的名字是罗伯奈佛，我是住在纽约市的生还者。如果有人听见…任何人听见，拜托让我知道，你并不孤单。”

罗伯奈佛（威尔史密斯 饰）是一位才华洋溢的科学家，但他也无法遏阻毁灭性病毒的侵袭。罗伯奈佛成为灾后纽约的最后一位幸存人类，甚至也可能是世界上最后一位人类；三年时间过去了，罗伯每天固定透过无线电波广播传送讯息，试图寻找其他有可能存在的幸存者，但却渺无音讯。

这里似乎并不只有他，当初感染疫病的受害者成为夜袭的变种人，他们潜伏在黑暗之中，观察著罗伯的一举一动，就等着他做出致命的错误抉择。或许这是人类最后的希望，充满使命感的罗伯决定要找出方法，希望使用自己的免疫血清，让病毒产生相反的救命效用；但他知道，对方数量远远多过他，时间就要来不及了…。