小丑女和小丑分手了，决定重新振作的她，轰掉了她与小丑定情的化学厂，也诏告天下：她与小丑分道扬镳，这个大胆的举动却也让众多对她怀怨的人找上门复仇。高谭市的企业富二代罗曼赛恩尼斯也看准机会，要找小丑女麻烦，但当他计划已久得到的柏蒂内钻石被一个小偷偷走，小丑女哈利奎茵知道她可以拿钻石作为保命的机会，她开始搜索小偷卡珊卓拉该隐的下落，但不只是哈利奎茵想找到她，整个城市早已天翻地覆，替罗曼工作的金丝雀、神秘女猎手与女警探蒙托亚，都加入行列，她们最后也知道，除非她们一起联手，否则不可能除掉她们最大共同的敌人──罗曼。