1999年1月，美国微笑列车基金会与中华慈善总会合作，开展微笑列车唇腭裂修复慈善项目。
2007年10月，美国微笑列车基金会在与中华慈善总会继续合作的基础上，与中华人民共和国卫生部和中华口腔医学会缔结正式合作关系，四方共同开展微笑列车唇腭裂修复慈善项目。
为保证项目的顺利实施加强对项目的指导和协调，中国卫生部、中华慈善总会、中华口腔医学会、中国宋庆龄基金会和美国微笑列车基金会共同组成微笑列车中国项目指导小组，对项目的实施给予总体的支持、指导和协调。
2013年12月，经中华人民共和国民政部批准，微笑列车基金会（美国）北京代表处正式注册成立。
微笑列车基金会（美国）是一家专注于帮助罹患唇腭裂的儿童，以可持续的方式救治并解决唇腭裂这一疾病的国际儿童慈善机构。在发展中国家中，数以百万的唇腭裂患儿生活在自卑羞愧的阴影下，更严重的是，这些罹患唇腭裂的儿童在进食、呼吸和说话等生活所需具备的基本功能方面都存在着严重的问题。唇腭裂修复手术简单易行，且立竿见影。我们秉承“授人以鱼且授人以渔”的理念，在全球超过85个国家培训并资助本地医生的以可持续的方式提供100%免费的唇腭裂修复手术。