在这款游戏中，玩家必须打造一座地窖，然后在里面培养自己的可爱小居民。当然，管理这座“庇护所”的重责大任也会落到玩家肩上，玩家可以建造各种设施、训练自己的居民，并派遣居民外出取得资源。

在庇护所中有时也会有意外发生，像是火灾、虫害、甚至是外来入侵者，考验玩家危机处理的能力。而游戏中也可以透过传统的方式来“增加人口”，让男性居民与女性居民配对后就会有婴儿出生。

值得注意的是，游玩《异尘余生：庇护所》的玩家也可抢先预览到某些《异尘余生 4》的游戏内容，例如玩家可于商店消费解锁即将在《异尘余生 4》登场的民兵团首领 Preston Garvey，在游戏上市前早一步了解他的个性与身世背景。